«Алофаниб»: Приемлемая токсичность подтвердилась
Компания ООО «Русфармтех» (резидент Фонда «Сколково») начинает подготовку клиническим исследованиям инновационного препарата «Алофаниб», предназначенного для лечения рака.
Доклинические исследования препарата успешно завершились. Теперь предстоит первая фаза его клинических исследований на пациентах преимущественно больных раком желудка и раком яичников.
«Алофаниб» — это первый в мире из класса аллостерических ингибиторов рецептора 2 типа фактора роста фибробластов (FGFR2). Он не имеет серьезных побочных эффектов, что показали результаты доклинического исследования, которые были представлены на конгрессе Американской ассоциации по изучению рака (AACR), состоявшемся в 16-20 апреля 2016 года. Задача этого исследования состояла в оценке токсичности «Алофаниба» в стандартных экспериментальных моделях in vivo на грызунах и негрызунах.
«Алофаниб» связывается с внеклеточной частью рецептора вне активного центра и обладает высокой специфичностью в отношении FGFR2, сравнимой со специфичностью антител. Однако, в отличие от них, алофаниб способен блокировать наиболее часто встречающиеся изоформы FGFR2 — IIIb и IIIc. Важно, что препарат не взаимодействует с другими рецепторами (в отличие от ингибиторов тирозинкиназы), что может повлиять на снижение токсичности. В ходе исследований «Алофаниб» не оказывал негативного влияния на органы и системы релевантных лабораторных животных. Гематологическая токсичность была минимальной. Отклонений со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем не наблюдалось. Повышение уровня фосфатов в крови было статистически достоверным при использовании 5-кратной терапевтической дозы у крыс-самок: гиперфосфатемия даже в этих случаях была маловыраженной и клинически незначимой. Ежедневное введение препарата в течение шести месяцев хорошо переносилось лабораторными животными».
Препарат в сверхвысоких дозах вызывал воспаление стенки сосудов, что связано, по-видимому, с блокированием FGFR2 на эндотелиоцитах. Исследователи отметили новый побочный эффект – угнетение сперматогенеза у крыс-самцов. Это нежелательное явление предстоит еще глубже изучить. Однако можно предположить, что оно подтверждает специфическое действие препарата и связано с угнетением FGFR – сперматоциты экспрессируют FGFR2 на своей поверхности. Других побочных эффектов отмечено не было.
По мнению экспертов результатов проведенных доклинических исследований достаточно и для получения разрешения Министерства здравоохранения РФ на клинические исследования.
Источник: labmgmu.ru